体外实验证实从痛风关节炎滑液中提取的IgG能提高超饱和液中MSU结晶的生成速率。另一方面,给兔注射MSU晶体能诱导促进MSU结晶生成的IgG产生。不过,有关MSU微晶体可能充当“抗原”角色的推测仍需更多的验证。由上可见,免疫球蛋白IgG与MSU结晶形成的因果关系并不明确,然而,尿酸盐与IgG相互作用无疑是晶体诱导炎症发生的重要步骤。
一种包裹晶体的载脂蛋白(apolipoproteins,Apo)外膜可抵消IgG Fc段的调理作用,从而降低MSU晶体对吞噬细胞的吸引力。特别是Apo B(血清低密度脂蛋白的主要成分),可以包裹晶体而抑制对中性粒细胞的刺激,Apo E也有相似的作用。尿酸盐晶体还可结合多种蛋白质,包括其他补体活化产物、溶酶体酶和TGF-β。这些物质潜在的致炎作用可以看作结晶的脂质包膜上前炎症因子与抗炎症因子之间的失衡。
四、吞噬细胞的作用
吞噬细胞与微小晶体的相互反应是急性痛风发生的主要因素。然而,痛风急性发作时滑液及滑膜上的主要细胞是中性粒细胞,正是这些中性粒细胞的激活和募集,介导了我们临床观察到的急性发作的全面反应。但是,健康关节及发作前的关节内并不含常驻的中性粒细胞。尿酸盐结晶首先直接与不同类型的生理性滑膜细胞以及单核-巨噬细胞反应,进而趋化中性粒细胞,并发生爆发式级联扩增反应。这些滑膜细胞包括含A型滑膜细胞(巨噬样细胞)、B型滑膜细胞(成纤维样细胞),可能还有柱状细胞。
现已证实多数非炎症期关节内含有晶体的吞噬细胞为巨噬细胞而非中性粒细胞。实验研究显示高度分化的鼠巨噬细胞系在体外可有效地吞噬尿酸盐微结晶却不诱发炎症的系列反应;体外分化7天的人类巨噬细胞尽管具有相同的晶体吞噬能力却明显降低了前炎症介质,而血液中新鲜分离的人类单核细胞对尿酸盐有活跃的反应。因此,认为人类滑膜、滑液中成熟的吞噬细胞能与晶体相互作用,而不诱发急性滑膜炎,只有新鲜进入关节的单核或中性粒细胞能够诱发急性痛风发作。
五、负性相关的疾病(患以下病时,患痛风概率降低)
尽管痛风与骨关节炎(OA)存在某些相关性,但与类风湿关节炎(RA)之间存在显著的负相关。类风湿关节炎与痛风共存是罕见的,可能与治疗RA的许多药物的抗炎效应以及活动性RA的关节温度升高有关,同时RA滑液中较低的补体水平可能抑制痛风的临床表现。还有人认为类风湿因子(RF)可能抑制吞噬细胞与暴露的连接晶体的IgG Fc段的相互反应。另一方面,痛风对RA的相对保护作用可归因于滑液中参与结晶形成或吞噬反应的蛋白成分发生改变。同样,痛风很少见于SLE患者。
慢性肾功能不全患者对皮下注射MSU晶体的炎症反应是降低的,提示此类患者继发痛风的发作程度较轻,频度较低。但是,应用环孢素的肾衰竭患者严重的痛风性关节炎发病率高。终末期肾病的患者尽管继发一定程度的高尿酸血症,但极少发生急性痛风。肾衰竭患者的单核细胞在体外尿酸盐晶体刺激下产生较低水平的IL-1、IL-6和TNF-α,可能是少发痛风的原因之一。
综上所述,造成痛风的原因有很多,通常是遗传方面的因素占主导,多因素共同作用的结果。临床中也只能粗略地分析出可能的原因,并在治疗过程中尽可能得调整一些可控因素,比如嘌呤摄入量、关节温度、运动强度、饮酒、尿液pH值、利尿剂等药物、肾脏疾病优先治疗等。
许多痛风患者认为医生要求的自我生活管理太过严苛,难以完成。但医生在治疗中只能提出方案,患者的依从性与执行力才是决定疗效的有力保证。
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人类气象知识的积累,来自对云和其他天气现象的观察。早在渔猎时期,人类便懂得仰观天时,俯察地理,总结观察天空中云的认识经验,寻找有利的生存条件。《诗经》有“天上同云,雨雪雰雰”的记载。管子说:“云平而不甚。无委云,雨则速已”。说明那时人们已经认识到云可以预示天气变化。在《吕氏春秋》中已经将云按照形状分为“山云、水云、旱云、雨云”四种。古人对云的观察和思辩,将云的宏观典型特征描绘成图画,便成为云图的雏形。据考证,出现的古代云图可以追溯到西汉以前,马王堆三号墓出土的《天文气象杂占》有多幅手绘云图。根据文献记载,此后各代都有云图出现。
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