次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HPRT）缺乏：HPRT缺乏分为部分缺乏和完全缺乏，HPRT部分缺乏引起的高尿酸血症是原发性高尿酸血症，而HPRT完全缺乏所导致的高尿酸血症归于继发性高尿酸血症。磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRS）活性增加：人类的PRS有3种亚型：PRS1、PRS2和PRS3，PRPS1发生变异是PRS的活性增加的主要因素。

2.肾脏尿酸排泄减少

肾脏功能正常，无器质性肾脏疾病，但尿酸排泄减少，此病因约占原发性高尿酸血症与痛风的90%。尿酸主要经肾脏和肠道排出体外，经肾脏排泄是其主要途径，尿酸在肾脏中的排泄是在尿酸转运蛋白的协助下进行的。相关转运体的异常，可能为多基因遗传性疾病。

*尿酸盐在近端肾小管的转运,MRP4：多重耐药性蛋白4，一种ATP驱动的外流通道；OAT：有机阴离子转运体；OATV：电压驱动的有机阴离子转运体；URAT：尿酸盐转运体

尿酸重吸收转运体异常：尿酸盐阴离子转运体1、葡萄糖转运蛋白9、有机阴离子转运体4

尿酸分泌转运体异常：有机阴离子转运体1、有机阴离子转运体3、尿酸盐转运体、多药耐药蛋白4、ABCG2（一种ABC半转运蛋白）、N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶。

B 继发性高尿酸血症

继发性高尿酸血症与痛风是指由明确病因导致的高尿酸血症和痛风，原因很多，包括一些遗传性疾病、肿瘤、肾脏疾病以及应用特殊药物等。

1.尿酸生成增多

（1）遗传性疾病

如前所述，HPRT完全缺乏所导致的高尿酸血症是继发性高尿酸血症。HPRT完全缺乏也称为Lesch-Nyhan综合征。葡萄糖-6-磷酸酶缺乏而导致的糖原代谢病，称糖原累积病Ⅰ型（又称Von Gierke病）患者在儿童期或青春期就会出现痛风症状。遗传性果糖不耐受症是一种罕见的、由于先天性果糖-1-磷酸醛缩酶缺陷导致的果糖代谢病，由于果糖醛缩酶缺乏，糖质新生和肝糖分解反应遭到破坏，ATP消耗增加，致使血尿酸浓度增加。

（2）核酸转换增加

骨髓增殖性疾病、淋巴细胞增殖性疾病、多发性骨髓瘤、继发性红细胞增多症、恶性贫血、某些血红蛋白病、地中海贫血、其他溶血性贫血、传染性单核细胞增多症和一些肿瘤都可伴有核苷酸代谢增加，尤其是肿瘤化疗过程中，大量细胞破坏导致血尿酸生成明显增多，继而出现肿瘤溶解综合征。

（3）ATP降解加速

高强度的锻炼引起肌肉ATP过度分解产生尿酸，也可导致血尿酸水平升高。过量饮酒与心肌梗死、急性烟雾吸入、呼吸机治疗、癫痫持续状态、呼吸衰竭等疾病都会造成此效应。

2.肾脏排泄尿酸减少

（1）利尿剂及药物影响

近年来利尿剂治疗是人群继发高尿酸血症的重要原因。利尿剂引起的血容量不足导致肾小管对尿酸的重吸收增加，并且尿酸分泌减少也是利尿剂导致的高尿酸血症的可能机制。还有一些药物通过不同的机制减少肾脏尿酸的排泄，导致高尿酸血症，如小剂量阿司匹林、吡嗪酰胺、烟酸、乙胺丁醇、酒精和环孢素等。

（2）肾脏疾病与肾功能异常

某些肾脏疾病（如多囊肾病，铅中毒性肾病）等可出现尿酸分泌下降导致血尿酸升高。肾功能不全是继发性高尿酸血症常见的原因，但引起痛风发作的情况罕见，如果出现这种情况，很可能有阳性家族史。

肾上腺功能不全和肾性尿崩症患者血容量不足为高尿酸血症的重要原因。

（3）有机酸蓄积影响

任何原因导致的有机酸蓄积都可竞争性抑制尿酸分泌，如饥饿、酒精性酮症、糖尿病酮症酸中毒和任何原因引起的乳酸酸中毒（如低氧血症、呼吸衰竭、慢性铍尘病、急性酒精中毒）等都可以引起体内的有机酸蓄积，由此导致高尿酸血症。

（4）其他

慢性铅中毒、甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症和甲状腺功能减退症等引起高尿酸血症的肾脏基础还不清楚。

哪些因素有利于尿酸盐沉积？

一、影响尿酸盐结晶形成的因素

1.高尿酸血症的程度

血清尿酸水平的高低与痛风的发生呈正相关，而且是最强的相关因素。血尿酸的水平直接影响局部尿酸盐的浓度，当MSU在组织液中的浓度超饱和时，就会促进局部尿酸盐结晶沉积。当机体脱水时，关节内水分减少，引起尿酸盐和结晶促进因子的浓度进行性升高，可以解释某些利尿剂诱发痛风发作的原因。痛风急性发作通常发生于夜间，有人认为与休息时关节滑膜对渗出液吸收增加，尿酸盐沉积向滑液弥散增快，滑膜出现局部尿酸盐浓度升高有关。这种机制也可用于解释烧伤部位容易快速形成痛风石的现象。

文章来源：《气候变化研究进展》 网址: http://www.qhbhyjjzzz.cn/zonghexinwen/2022/1213/1125.html